1、病毒因素： 目前被认为与本病有关的病毒至少已有三种如eb病毒、巨细胞病毒、hiv病毒。经研究证实eb病毒能刺激b细胞增生及产生免疫球蛋白，并在原发型患者的涎腺、泪腺、肾脏标本上检测出eb病毒及其dna基因;巨细胞病毒亦能感染涎腺和其他组织;而部分患aids病病人可出现继发性干燥综合症。
2、遗传因素： 原发性患者，hlab8、dr3基因的出现率很高;继发性患者，hladr2的出现频率很高，可能与hladr的基因的如下作用有关。
3、免疫因素： 包括体液免疫与细胞免疫异常。过度的体液免疫，可导致血液中出现多种器官特异性和非特异性抗体，如抗涎腺导管上皮抗体、抗ssa、抗 ssb、抗核抗体、抗dna抗体等。细胞免疫异常有植物血凝素淋巴细胞转化率低下和自然杀伤细胞活性下降等，但最重要的是t淋巴细胞亚群的变化，即抑制性t细胞减少。
